Длительность действия сульфаниламидов зависит от возникновения лабильных обратимых связей с альбумином. Степень связывания у различных препаратов неодинакова. Соединяясь с белками, СА могут вытеснять из белкового комплекса другие лекарства и эндогенные вещества, в частности билирубин, что представляет большую опасность для новорожденных и детей первых месяцев жизни. (метгемоглобинемия и гипербилирубинемия). Не рекомендуют СА особенно длительного действия, беременным незадолго до родов и новорожденным. СА могут быть вытеснены из комплексов с белками салицилатами и другими жаропонижающими и противовоспалительными средствами. Из крови сульфаниламиды достаточно хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма. Наибольшей проникающей способностью обладает сульфапиридазин. СА длительного действия могут накапливаться в больших количествах в тканях, плохо снабжаемых кровью, в очагах некроза, асцитической жидкости и т.д. Сульфадиметоксин в значительных количествах накапливается в желчи. Все сульфаниламиды хорошо проникают через плаценту. Метаболизируются Ацетилируются СА в печени. При этом теряется их активность и нарастает токсичность. У некоторых СА резко снижается растворимость в нейтральной и особенно в кислой среде, что может способствовать выпадению их в осадок в мочевых путях (кристаллурия). Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором. Степень и скорость ацетилирования различных сульфаниламидов неодинаковы. СА, которые ацетилируются в незначительной степени, выводятся из организма в активной форме, это определяет их большую противомикробную активность в мочевых путях (этазол, уросульфан). СА могут инактивироваться в организме путем образования неактивных глюкуронидов. Этот путь инактивации особенно характерен для сульфадиметоксина. Глюкурониды сульфаниламидов хорошо растворимы в воде и не выпадают в осадок. ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ Бисептол СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА Показания к назначению инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта, хирургические инфекции, септицемии, вызванные чувствительными к препарату бактериями, неосложненная гонорея, уретрит, цистит, пиелит, хронический пиелонефрит и простатит, острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, Комплексные сульфаниламиды включаются в антибактериальную терапию холеры. Одним из самых частых показаний к применению бисептола являются бактериальные инфекции дыхательных путей. «Сульфаниламид» Стрептоцид Один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. Сейчас не используется ввиду низкой эффективности и токсичности. Сульфадимидин Сульфадимезин Несколько менее токсичен, чем «сульфаниламид». На протяжении долгого времени был наиболее популярным сульфаниламидом в России. За рубежом практически не использовался в связи с низкой активностью. Сульфакарбамид Уросульфан По активности близок к сульфадимидину. Наиболее высокие концентрации препарата создаются в моче. Ранее применялся при инфекциях мочевыводящих путей, сейчас не используется. Сульфадиазин Сульфазин Более активен, чем другие сульфаниламиды, так как меньше связывается с белками плазмы (10-20%) и вследствие этого создает более высокие концентрации в крови. Лучше, чем другие сульфаниламиды, проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе. Сульфаметоксазол Имеет среднюю степень связывания с белками плазмы (65%). Хорошо проникает в различные органы и ткани. Т1/2 - 12 ч. Входит в состав комбинированного препарата «ко-тримоксазол». Сульфамонометоксин Сульфадиметоксин Сульфаметоксипиридазин Сульфапиридазин Обладают сходными фармакокинетическими свойствами. Характерна высокая степень связывания с белками плазмы (96%) и длительный Т1/2 (24-48 ч). При применении данных препаратов довольно часто, особенно у детей, развиваются синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла. Синдром Лайелла Возникает внезапно и остро. Клиническая картина характеризуется появлением на кожных покровах и слизистых оболочках розовых, красных или буровато-красных пятен различной величины, на фоне которых отмечается формирование вялых пузырей и отслойка поверхностных слоев эпидермиса, в результате которой образуются сплошные эрозивные поверхности, клинически напоминающие ожог 2-ой степени. Общее состояние прогрессивно ухудшается, температура тела повышается до 39 – 400С, развиваются значительная слабость, нарушение сердечно-сосудистой системы, функции почек, печени и коматозное состояние. Прогноз заболевания плохой, до 30% больных погибают. Синдром Стивенса–Джонсона Представляет злокачественную форму экссудативной эритемы (пятнистое или разлитое покраснение кожи, протекающая с экссудацией т.е. с жидким выделением). Процесс характеризуется высокой температурой; высыпаниями, нередко буллезного характера, на коже тела и слизистых оболочках полости рта, носа, половых органов, области заднего прохода, конъюнктивитом, кератитом. Диагнозставится на основании анамнеза (совокупность сведений о больном), связи заболевания с введением определенных лекарственных препаратов, тяжелой клинической картины заболевания. |